甲状腺激素的主要作用,甲状腺激素的主要作用是什么

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生长激素释放激素受体是B类G蛋白偶联受体，在细胞增殖、生长激素合成和分泌中起重要作用。GHRHR主要通过与其内源性配体生长激素释放激素结合后激活cAMP信号通路来产生其生理效应。

近日，中国科学院上海药物研究所王明伟/杨德华、徐华强团队联合浙江大学基础医学院张岩团队首次报道了高分辨率冷冻。-人GHRHR与GHRHR和Gs蛋白复合物的电镜结构，揭示GHRHR的结构以及配体识别、信号激活和疾病发生的分子机制。

在本研究中，为了提高GHRHR和Gs蛋白的组装效率，我们利用NanoBiT系链技术将LgBiT和HiBiT分别引入GHRHR和Gs蛋白中，以增强蛋白质之间的相互作用并稳定复杂的三维结构。速率高达26埃。这项研究揭示，除第四跨膜螺旋外，其他跨膜螺旋和所有胞外环都与GHRH和GHRHR形成广泛而复杂的相互作用，这可能是由于受体点突变实验所证实的。GHRH、胰高血糖素样肽-1、长效甲状旁腺激素均采用螺旋结构插入其受体跨膜结构域的结合袋中，但GHRH的氨基端第一个残基侧链的方向特别特殊。不同的。这表明选择性身体配体结合的精细控制模式。

基于此，研究人员利用信号转导通路实验分析了与IGHD相关的25种致病性错义突变，并对其中4种代表性突变进行了分子动力学模拟，发现GHRHR突变至少通过三种机制影响GHRHR。胞外结构域削弱了其与GHRH结合的能力，破坏了受体跨膜结构域与配体或Gs蛋白的结合，并破坏了跨膜信号传导。这项研究提高了我们对B类G蛋白偶联受体相关疾病机制的理解。

相关结果以生长激素释放激素受体激活的结构基础为题发表在《自然通讯》上。该研究得到了国家自然科学基金委、科技部、上海市科委、中科院的资助。

具有内源性配体和Gs蛋白的人生长激素释放激素受体复合物的冷冻电子显微镜结构。左GHRH-GHRHR-Gs复合物的冷冻电镜密度图像，中GHRHR识别GHRH的详细图像，右插入GHRH跨膜结构域结合口袋的肽配体氨基末端的三维结构受体.比较

陈述

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